Castello est le sestiere le plus vaste et hétérogène de la ville, il s’étend de Saint-Marc et Cannaregio à l’ouest jusqu’au quartier moderne de Sant’Elena à l’est. Dénommé Castello en l’honneur de la forteresse du VIIIe siècle qui se dressait à l’endroit où se trouve l’île Saint-Pierre, et il a été le siège religieux de la ville jusqu’au IXe siècle. Castello est aussi connu parce qu’il a abrité l’Arsenal, le grand chantier naval où l’on fabriquait les navires de guerre qui allaient former la flotte vénitienne et qui devint au cours des siècles le plus grand complexe naval d’Europe.
Au XXe siècle il a subi d’importantes modifications suite à l’expansion des quartiers de Sant’Elena et de Celestia et à la construction de nombreuses habitations dans la partie sud-est de Saint-Pierre.