Dorsoduro comprend la partie la plus au sud de Venise, son nom vient de la nature stable et un peu relevée caractérisant son sol. L’île de Mendigola, dans la partie la plus à l’ouest du sestriere, fut colonisée au VIIe siècle autour des églises de l’Ange Raffaele et de Saint Nicolò dei Mendicoli, bien avant que le Rialto ne devienne en 828 le siège de Venise. L’urbanisation ne cessa de continuer au cours des siècles, entre le XIIIe et le XVIe siècle on construisit de nombreuses églises et le majestueux palais le long du Grand Canal et ensuite du côté du bassin de Saint-Marc on édifia la Basilique de la Salute et des Zattere.
Au XVIIIe siècle, lorsqu’on déplaça l’Accademia au complexe de la Charité et que l’on construisit un nouveau pont, Dorsoduro devient l’une des zones favorites des étrangers pour y résider. A ne pas rater les splendides vues de la lagune du côté est près de la Salute et des Zattere qui donnent sur l’île de la Giudecca. Dans la partie la plus à l’ouest du sestiere, les principales attractions sont la zone autour du Campo Santa Margherita et celle autour de l’église San Nicolò del Mendicoli.